Get Adobe Flash player

Ишемия почечной паренхимы

Она ведет к снижению внутриклеточно­го содержания АТФ и повышению цитоплазматической концентрации кальция. Происходит деполимеризация актина и, соответственно, по­вреждение актинового цитоскелета клеток эпителия. По некоторым данным, нарастающие при ишемии дефицит АТФ, гиперпродукция N0 и свободных радикалов являются основными причинами апоптоза кле­ток тубулярного эпителия. Гипергликемия (при сахарном диабете или осложняющая критические состояния) вызывает аптоптоз эпителия извитых канальцев. Быстрый апоптоз развивается вследствие индуци­рованного гипергликемией роста цитоплазматической концентрации кальция с активацией Са-зависимой клеточной протеазы калпаина. Медленный апоптоз при гипергликемии является результатом накопле­ния конечных продуктов гликирования (AGE-продуктов) и генерации R0, активирующих поли-АДФ-рибоза-полимеразу (PARP), протеинки — назу С и каспазы 3 и 9.

Нарушаются процессы канальцевой реабсорбции ионов натрия в свя­зи с утратой щеточной каймы и исчезновением полярности эпителия (происходит транслокация Na+,К+ — АТФазы на апикальную мембрану). Утрата связи клеток с базальной мембраной, вызванная нарушениями обмена интегринов, приводит к отслойке эпителия проксимальных изви­тых канальцев и его слущиванию в просвет канальцев с формированием патологических цилиндров. Увеличение интратубулярного давления из — за обструкции канальцев цилиндрами, а также «утечка» фильтрата через поврежденную тубулярную мембрану в интерстиций ведут к дальнейшему падению СКФ. СИР развивается после ликвидации длительной ишемии путем вос­становления почечного кровотока. Риск СИР повышен при гипергли­кемии. Так, послеоперационная гипергликемия при трансплантации почки увеличивает как риск развития СИР с отсроченной функцией трансплантата, так и частоту острого криза отторжения. При СИР, ассо­циированном с гипергликемией, дефицит АТФ приводит к накоплению гипоксантина, его метаболизации в ксантин и активации ксантиноксидазы. RO, генерируемые ксантиноксидазой, ферментами митохондрий и циклооксигеназой-2 (ЦОГ-2), вызывают оксидативный стресс и акти­вируют транскрипцию ядерного фактора кВ (NF-кВ). В к инфильтрации почечной паренхимы активированными нейтро — филами, Т-лимфоцитами и тромбоцитами. При этом дополнительно усиливаются сосудистая проницаемость, генерация свободных ради­калов, синтез цитокинов, протеаз и эластаз. В результате усугубляются нарушения гломерулярного кровотока, возникают микротромбоз и об­струкция капилляров, что ведет к ишемическому ОКН. Прогрессирую­щая ишемия, оксидативный стресс и бактериальный ЛПС стимулируют иммуновоспалительные механизмы с активацией в интерстиции почек дендритных клеток. Важным следствием указанной активации являет­ся экспрессия рецепторов TNF-a, активация которых индуцирует тубу­лярный апоптоз и синтез адгезивных молекул, а также увеличение числа

Лечение почек
po4ka48 po4ka47 po4ka45 po4ka50 po4ka53 po4ka54